Лечение эпилепсии марихуаной: мета-анализ

Лечение эпилепсии марихуаной: мета-анализ

Начнём с того что же из себя представляет каннабидиол!

Каннабидиол (CBD) является эффективным антиэпилептическое средством, это имеет подтверждение в целом ряде преклинических и клинических испытаний. Обычно его действие на организм воспринимается как эффект на каннабиноидную систему. Есть целые схемы и таблицы где показан эффект каннабидиола на каннабиноидные рецепторы и ферменты. Если внимательно присмотреться к этим числам и учесть концентрацию CBD нужную вашему организму, то чтобы оно подействовало через каннабиноидную систему надо употреблять CBD столовыми ложками. Но CBD имеет большое количество мишеней, не имеющие отношения к каннабиноидных системы.

Главный антиэпилептический механизм CBD считается заключён не в каннабиноидной системе, а в угнетении ионных каналов на мембране нейронов. Ионные каналы обеспечивают возбудимость нейрона и является мишенью для большого количества современных противоэпилептических препаратов. CBD имеет родственностью c некоторым из этих каналов примерно в тысячу раз выше чем к каннабиноидным рецепторам. Так CBD тормозит вход натрия и кальция в клетку через ионные каналы, чем уменьшает возбудимость клетки.

CBD безопасное и эффективное вещество почти с отсутствующими побочными эффектами, но механизм его действия на эпилептические припадки существенно не отличается от механизма многих противоэпилептических средств, которые имеют побочные действия. Приблизительная терапевтическая доза чистого КБД для взрослого человека 1гр, для ребенка 0,5 гр, что является довольно большим количеством вещества. Не дайте себя обмануть крупными банками с низкой концентрацией (1-10%) КБД, если его принимать правильно, то вам его хватит ненадолго.

лечение эпилепсии коноплёй, марихуана и эпилепсия, конопля и эпилепсия, лечение эпилепсии коноплёй, кбд, cbd, каннабидиол,

Как богатые на CBD экстракты масла каннабиса сравнить с изолятами CBD?

Как часто мы слышали «Необходимы дополнительные исследования» от тех, кто предпочел бы не видеть изменений в политике, которая должна основываться на науке? От отрицания изменений климата до запрета каннабиса, требование абсолютной научной определенности – это призыв к бездействию.

Возникает вопрос: когда же будет «достаточно» исследований?

Как насчет того, чтобы не устранить все неопределенности, и рекомендовать лечение марихуаной или изменить политику?

Опубликованный в сентябре 2018 года мета-анализ лечения CBD препаратами при эпилепсии обеспечивает «достаточное количество» исследований – и то, и другое говорит о том, что CBD терапия эффективна при определенных видах эпилепсии, и что экстракты, богатые CBD, в целом являются лучшим лекарством, чем изоляты CBD (*1).

Три бразильских ученых – Фабрицио Памплона, Лоренцо Ролим да Силва и Ана Каролина Коан – изучили данные 11 различных исследований, включающих 670 пациентов, которые проходили лечение в среднем в течение 6 месяцев. Мета-анализ был сосредоточен на трех видах судорог у детей (Dravet, Lennox-Gastaut и вызванных дефицитом CDKL5) и пытался описать эффективность, требуемые дозы и побочные эффекты, связанные с каннабидиолом.

лечение эпилепсии коноплёй, cbd экстракты, каннабидиол, кбд,

Авторы дополнительно проанализировали различия между экстрактами, обогащенными CBD, и изолятами CBD. Epidiolex (одобренный FDA, фармацевтический CBD) и некоторые нерегулируемые продукты CBD, полученные из конопли, считаются изолятами, поскольку в них отсутствует полный спектр других каннабиноидов и терпенов, которые присутствуют в экстрактах цельного растения.

Это работает!

Семьдесят один процент людей, использующих экстракты, богатые CBD, имели сниженную частоту приступов, по сравнению с 46% тех, кто использовал изоляты CBD. Оба эти числа невероятны и впечатляют. Более того, население было устойчивым к лечению, пробовав от 4 до 12 различных препаратов в течение трех лет, прежде чем попробовать использовать CBD.

Авторы также изучили, соответствовали ли улучшения определенным порогам: у скольких людей было на 50% меньше сокращений судорог (типичный порог, используемый в медицине)? Сколько людей имело на 70% меньше судорог? Полное прекращение судорог?

Как экстракты цельного растения, так и изоляты CBD помогли сократить количество припадков в два раза примерно для 40% пациентов, что еще раз говорит о том, что оба препарата – как однокомпонентный, так и цельный – могут быть высокоэффективными лекарственными средствами.

Оба препарата уменьшили судороги на 70% примерно у одной четверти пациентов, но это зафиксировано в меньшем количестве исследований. И примерно один из 10 пациентов, использующих CBD, стал свободным от судорог, хотя в недостаточном количестве исследований сообщалось об этом показателе для сравнения различных составов препаратов.

 

Эффект антуража

Хотя точные механизмы влияния окружения при эпилепсии и других расстройствах до конца не установлены, существует ряд потенциальных объяснений большей эффективности масляных экстрактов, богатых CBD, по сравнению с изолятами CBD.

Каннабис содержит ТHC и многие второстепенные соединения с потенциальной противоэпилептической активностью, в том числе THCV, CBDV и терпеновый линалоол. Эти химические вещества взаимно усиливают и взаимодействуют с каннабидиолом, создавая целостный эффект «антуража» или «ансамбля», так что терапевтическое воздействие всего растения больше, чем сумма его частей.

Взаимодействие между компонентами каннабиса и эндоканнабиноидной системы не просто дополнение друг друга. Действуя в качестве агонистов рецепторов, ингибиторов обратного захвата и аллостерических модуляторов, каннабиноиды растений вызывают много эффектов, которые синергически сочетаются.

В июне 2018 года испанские ученые зафиксировали превосходный потенциал и противораковую эффективность экстракта масла каннабиса полного спектра по сравнению с одномолекулярным каннабиноидом (THC) в исследовании рака молочной железы.

Также в июне 2018 года израильские ученые сообщили, что каннабигерол (CBG) и другие соединения каннабиса взаимодействуют синергетически таким образом, что обеспечивают противораковое действие в борьбе с раком толстой кишки.

На заметку: Нормативная политика не должна привелигировать одномолекулярными каннабиноидами по сравнению с целыми растительными комплексом, входящим в состав каннабиса.

лечение эпилепсии коноплёй, лечение эпилепсии коноплёй, марихуана и эпилепсия, конопля и эпилепсия,

Чем меньше – тем лучше

Возможно, наиболее поразительным выводом этого исследования является резкое различие в дозах для изолятов по сравнению с экстрактами масла, обогащенными CBD полного спектра. Средняя доза для людей, использующих чистую CBD, составляла 25,3 мг на 1 кг веса в сутки, но для экстрактов богатых CBD, она составляла 6,0 мг/кг/сутки.

Другими словами, CBD в экстракте всего растения был более чем в 4 раза активным, чем изолированный CBD. Этот результат является отражением того, что известно нам как «эффект антуража», когда терапевтическое воздействие всего растения превышает эффект одного соединения или даже сумму отдельных лекарственных компонентов растения.

Мы можем сказать, что «необходимы дополнительные исследования», чтобы полностью понять биохимическую основу эффекта антуража при эпилепсии, но мы уже давно не ставим под сомнение его существование и важность.

Побочные эффекты

Каннабидиол всего растения также отличался от изолята CBD более низкой частотой побочных эффектов. Изолированный CBD был связан с умеренными побочными эффектами(*2) у 73% пациентов, в то время как CBD из цельного растения было связано с легкими нежелательными последствиями только в 33% случаев. Авторы предполагают, что это различие обусловлено, прежде всего, более низкой дозой CBD, используемой в виде экстракта цельного растения.

Стоит отметить, что многие из этих «побочных эффектов» связаны с отсутствием CBD, и что добавление CBD к лечению имеет тенденцию уменьшать эти побочные эффекты, поэтому цифры могут быть завышенными.

Что такое мета-анализ?

Мета-анализ – это особый вид исследования, предназначенный для того, чтобы сделать более четкие выводы после публикации множества статей по одной теме. Он используется для определения количественной информации, а также может помочь определить основу для различных результатов, которые первоначальные исследования не могли доказать.

Мета-анализы, однако, склонны к предвзятости, когда в исследованиях использовались очень разные схемы, и было одно заметное различие между исследованием экстракта цельного растения и изолята CBD. Все исследования изолятов были предполагаемыми, то есть участники получали лечение в соответствии с протоколом, составленным исследователями. Исследования экстракта всего растения, с другой стороны, были ретроспективным анализом или обзорами.

Отсутствие ожидаемых исследований с экстрактами цельного растения связано со статусом марихуаны, что серьезно затрудняет исследования в области медицинского использования каннабиса. Ретроспективные исследования немного более склонны к предвзятости, такой как занижение побочных эффектов. Несмотря на возможность предвзятости, этот мета-анализ показывает, что экстракты каннабидиола из цельного растения столь же эффективны, как и изоляты CBD, если не более, и могут лечить рефрактерную эпилепсию при гораздо более низких дозах.

 

*1. Указанные здесь цифры не совсем совпадают с указанными в мета-анализе. Было несколько мелких математических ошибок из-за сложностей при объединении различных данных. Ошибки не меняют выводов оригинального исследования, и авторы выпустили исправление. Правильные цифры указаны здесь.

*2. «Умеренные побочные эффекты» были определены авторами каждого отдельного исследования, что может привести к некоторой предвзятости. Легкие – включали потерю веса, усталость или седативный эффект, желудочно-кишечные проблемы и тошноту. Тяжелые – включали изменения в функции печени.