Причинно-следственная связь между психологическим и бронхиальным эффектами марихуаны согласуется с общепринятым клиническим наблюдением, что приступы астмы могут быть вызваны эмоциональными факторами и продемонстрированной эффективностью внушения и поведенческой терапии для облегчения или предотвращения бронхоспазма.
…С другой стороны, тот факт, что значительная бронходилатация после 2-х процентной марихуаны была также отмечена у неастматических людей, позволяет предположить, что дилататорный эффект, наблюдаемый у исследуемых астматиков, был, по крайней мере, преимущественно не психогенного происхождения, потому что нет никаких доказательств того, что на бронхомоторный тонус нормального человека существенно влияют эмоциональные факторы.
Более того, хотя у 3 из наших испытуемых, которые ранее не подвергались воздействию каннабиса, было меньше эйфорического эффекта, чем у других, не было никакой разницы в степени бронходилатации, наблюдаемой между этими людьми и теми, кто ранее курил марихуану, что предполагает, что удовольствие связанное с наркотическим влияние марихуаны, вероятно, не было связано с релаксантным действием на дыхательные пути.
Хотя механизм, с помощью которого марихуана снижает бронхомоторный тонус, не был изучен у пациентов с астмой, предыдущая работа в этой лаборатории у нормальных субъектов предположила, что бронходилататорный эффект не опосредован ни стимуляцией B-адренергических рецепторов, ни атропиноподобным эффектом. Эти результаты делают маловероятным, что у нормальных людей бронхолитическое действие марихуаны опосредовано его влиянием на центральную нервную систему, и вместо этого благоприятствует прямому воздействию препарата на гладкую мускулатуру бронхов. Это также может быть верно для пациентов с астмой.
Тот факт, что курение марихуаны плацебо не вызывало значительного снижения SGaw; было удивительно, потому что вдыхание твердых частиц в дыме, как ожидалось, могло вызвать рефлекторное сужение бронхов по аналогии с курением сигарет с табаком, особенно у субъектов, страдающих астмой, дыхательные пути которых больше реагируют на неспецифические раздражители, чем у субъектов без заболеваний дыхательных путей.
В настоящем исследовании неспособность дыхательных путей сжиматься после выкуриваемого плацебо могла быть связана с уравновешиванием эффекта сжимающего действия вдыхаемых раздражителей либо неидентифицированными соединениями бронхолитического средства в марихуане, которые не экстрагируются алкоголем, либо неспецифическим плацебо-бронходилататором ответ на ожидание приятного опыта.
В предыдущем исследовании было показано, что дыхательные пути нормальных субъектов также не сжимались после курения препарата плацебо, но сжимались после курения сигарет. Тот факт, что частота пульса снизилась после плацебо, в отличие от значительного и ожидаемого увеличения после 2-х процентной марихуаны, указывает на феномен плацебо, а не на фармакологический ответ на бронхолитическое вещество в препарате марихуаны, экстрагированном из ТГК.
Хотя максимальное среднее изменение в SGaw после курения 2% марихуаны (48%) было меньше, чем после вдыхания 1250 мкг изопротеренола HCL (69%), бронходилататорный эффект марихуаны был более устойчивым, чем изопротеренол, согласуется с метаболизмом дельта-9-ТГК в физиологически активные соединения, в отличие от быстрого превращения изопротеренола в неактивные метаболиты.
Можно было ожидать, что фармакологический основной бронходилататор у марихуаны будет вызывать значительно больший бронхолитический эффект у субъектов с бронхоспастическим заболеванием по сравнению со здоровыми субъектами по аналогии с более сильным бронхолитическим ответом на вдыхаемый изопротеренол у астматиков по сравнению с нормальными субъектами. Наше наблюдение о том, что курение марихуаны приводило к аналогичной, а не большей величине бронходилатации у астматиков по сравнению с ранее отмеченной у нормальных людей, возможно, было связано со следующими причинами.
Хотя была предпринята попытка стандартизировать технику курения марихуаны, возможно, что субъекты-астматики доставляли меньше ТГК в дыхательные пути из-за относительной неопытности с техникой курения по сравнению со здоровыми хроническими курильщиками; раздражающее действие на бронхи дыма марихуаны могло иметь тенденцию вызывать большее сужение бронхов у субъектов с гиперреактивными дыхательными путями по сравнению с нормальными людьми, тем самым компенсируя потенциально больший фракционный ответ бронходилататора на фармакологический агент (ТГК) при курении марихуаны у субъектов с бронхоспастическим заболеванием.
Поскольку повторное воздействие марихуаны, как полагают, приводит к индукции ферментов, необходимых для превращения дельта-9-ТГК в активный 11-гидрокси-метаболит, менее интенсивный метаболизм дельта-9-ТГК в активную форму у наших пациентов-астматиков с относительно небольшим предшествующим уровнем взаимодействия с марихуаной, возможно, объяснял бы меньшую величину физиологического эффекта, чем если бы они были постоянными потребителями.
Максимальное среднее процентное увеличение частоты сердечных сокращений после курения марихуаны в настоящем исследовании составляло всего 22 процента, в отличие от 55-процентного увеличения, ранее отмечавшегося у здоровых опытных субъектов, курящих такое же количество ТГК.
Возможные объяснения этого несоответствия в величине вызванной марихуаной тахикардии у астматических субъектов по сравнению с нормальными субъектами включают следующие причины: тот факт, что наши астматические субъекты были относительно неопытными курильщиками марихуаны, мог привести к уменьшенной доставке дыма марихуаны в дыхательные пути и, следовательно, снижается системное поглощение THC.
Более неравномерное распределение дыма марихуаны и увеличение слизи и воспалительных изменений в трахеобронхиальном дереве у пациентов с астмой могли бы привести к снижению или задержке поглощения ТГК из дыхательных путей; у наших относительно наивных астматических курильщиков могло быть меньше превращения дельта-9-ТГК в активный 11-гидрокси-метаболит; там могут быть основные различия в восприимчивости ткани миокарда к THC у больных астмой по сравнению со здоровыми людьми.
Небольшое, но значительное увеличение SGaw и уменьшение RAw после перорального введения дельта-9-THC указывает на то, что этот компонент натуральной марихуаны обладает системно активным бронхолитическим действием у пациентов с астмой, начиная с 1 часа приёма и продолжаясь до 4 часов после приёма препарата; однако этот бронходилататорный эффект был незначительно меньшим по величине, чем тот, который ранее отмечался у нормальных субъектов после той же дозы ТГК.
Кроме того, частота сердечных сокращений значительно не увеличилась (максимальное среднее увеличение, 9 + 5%) после перорального введения 15 мг дельта-9-ТГК у наших пациентов-астматиков в отличие от значительного увеличения (19 + 7%), отмеченного ранее в нормальных предметах.
Эти несоответствия в ответах на пероральный прием ТГК у нормальных опытных потребителей каннабиса и относительно неопытных астматиков могли быть вызваны различиями в абсорбции препарата из желудочно-кишечного тракта, метаболизмом ТГК в активном агенте или чувствительностью тканей. Что касается первых двух возможностей, то представляет интерес сравнение концентраций дельта-9-ТГК и его метаболитов в плазме после перорального приема препарата как у лиц с хронической, в начальной стадии астмой и без нее.
Мы можем заключить, что у клинически устойчивых субъектов с астмой с бронхоспазмом от минимального до умеренного, курение марихуаны и пероральная дельта-9-ТГК приводили к бронходилатации, длящейся 2 часа и 4 часа соответственно. Дальнейшие исследования для оценки влияния курительной марихуаны и перорального введения дельта-9-ТГК на бронхомоторный тонус во время спонтанных или экспериментально вызванных астматических приступов могут представлять интерес.
Поскольку были изучены только острые эффекты после курения марихуаны на динамику дыхательных путей у пациентов с бронхоспастическим заболеванием, результаты не исключали возможности обострения существующей патологии бронхов, вторичной к хроническому курению марихуаны у этих же людей. Кроме того, глубокий психотропный эффект марихуаны и дельта-9-ТГК, в дополнение к таким побочным эффектам, как тахикардия и атропиноподобный эффект сушки, может серьезно ограничить любую клиническую терапевтическую полезность.
Послесловие
Авторы статьи выражают признательность доктору Стивену Сзаре, Национальным институтам психического здоровья, за советы по разработке экспериментального исследования; доктору Дэниелу Х. Симмонсу за помощь в рассмотрении рукописи; господину Ричарду Н. Блейху, старшему фармацевту, за помощь в двойных перекрёстных исследованиях, а также господину Еноху Ли и господину Чарльзу Харперу за их неоценимую техническую помощь.
