Почнемо з того, що з себе являє каннабідіол!
Каннабідіол (CBD) є ефективним антиепілептичним засобом, це має підтвердження в цілій низці преклінічних та клінічних випробувань. Зазвичай його на організм сприймається як ефект на каннабиноидную систему. Є цілі схеми та таблиці де показаний ефект каннабідіолу на канабіноїдні рецептори та ферменти. Якщо уважно придивитися до цих чисел і врахувати концентрацію CBD потрібну вашому організму, то щоб вона подіяла через канабіноїдну систему, треба вживати CBD столовими ложками. Але CBD має велику кількість мішеней, що не мають відношення до каннабіноїдної системи.
Головний антиепілептичний механізм CBD вважається ув’язненим не в каннабіноїдній системі, а в пригніченні іонних каналів на мембрані нейронів. Іонні канали забезпечують збудливість нейрона та є мішенню для великої кількості сучасних протиепілептичних препаратів. CBD має спорідненість з деяким з цих каналів приблизно в тисячу разів вище, ніж до каннабіноїдних рецепторів. Так CBD гальмує вхід натрію та кальцію в клітину через іонні канали, чим зменшує збудливість клітини.
CBD безпечна та ефективна речовина майже з відсутніми побічними ефектами, але механізм її дії на епілептичні напади істотно не відрізняється від механізму багатьох протиепілептичних засобів, які мають побічні дії. Приблизна терапевтична доза чистого КБД для дорослої людини 1гр, для дитини 0,5гр, що є досить великою кількістю речовини. Не дайте себе обдурити великими банками з низькою концентрацією (1-10%) КБД, якщо приймати правильно, то вам його вистачить ненадовго.
Як багаті на CBD екстракти масла каннабісу порівняти з ізолятами CBD?
Як часто ми чули «Необхідні додаткові дослідження» від тих, хто хотів би не бачити змін у політиці, яка має ґрунтуватися на науці? Від заперечення змін клімату до заборони канабісу, вимога абсолютної наукової визначеності – це заклик до бездіяльності.
Виникає питання: коли ж буде «достатньо» досліджень?
Як щодо того, щоб не усунути всі невизначеності, та рекомендувати лікування марихуаною чи змінити політику?
Опублікований у вересні 2018 року мета-аналіз лікування CBD препаратами при епілепсії забезпечує «достатню кількість» досліджень – і те, й інше говорить про те, що CBD терапія ефективна при певних видах епілепсії, і що екстракти, багаті на CBD, в цілому є кращими ліками, ніж ізоляти CBD (*1).
Три бразильські вчені – Фабриціо Памплона, Лоренцо Ролім да Сілва та Ана Кароліна Коан – вивчили дані 11 різних досліджень, що включають 670 пацієнтів, які проходили лікування в середньому протягом 6 місяців. Мета-аналіз був зосереджений на трьох видах судом у дітей (Dravet, Lennox-Gastaut і викликаних дефіцитом CDKL5) і намагався описати ефективність, необхідні дози та побічні ефекти, пов’язані з канабідіолом.
Автори додатково проаналізували різницю між екстрактами, збагаченими CBD, та ізолятами CBD. Epidiolex (схвалений FDA, фармацевтичний CBD) та деякі нерегульовані продукти CBD, отримані з конопель, вважаються ізолятами, оскільки в них відсутній повний спектр інших каннабіноїдів та терпенів, які присутні в екстрактах цільної рослини.
Це працює!
Сімдесят один відсоток людей, які використовують екстракти, багаті на CBD, мали знижену частоту нападів, порівняно з 46% тих, хто використовував ізоляти CBD. Обидва ці числа неймовірні і вражають. Більше того, населення було стійким до лікування, пробувавши від 4 до 12 різних препаратів протягом трьох років, перш ніж спробувати використати CBD.
Автори також вивчили, чи відповідали покращення певним порогам: у скількох людей було на 50% менше скорочень судом (типовий поріг, який використовується в медицині)? Скільки людей мало на 70% менше судом? Повне припинення судом?
Як екстракти цільної рослини, так і ізоляти CBD допомогли скоротити кількість нападів у два рази приблизно для 40% пацієнтів, що ще раз говорить про те, що обидва препарати – як однокомпонентний, так і цільний – можуть бути високоефективними лікарськими засобами. /p>
Обидва препарати зменшили судоми на 70% приблизно в однієї чверті пацієнтів, але це зафіксовано про меншу кількість досліджень. І приблизно один із 10 пацієнтів, які використовують CBD, став вільним від судом, хоча в недостатній кількості досліджень повідомлялося про цей показник для порівняння різних складів препаратів.
Ефект антуражу
Хоча точні механізми впливу оточення при епілепсії та інших розладах до кінця не встановлені, існує низка потенційних пояснень більшої ефективності масляних екстрактів, багатих на CBD, порівняно з ізолятами CBD.
Каннабіс містить ТHC і багато другорядних сполук з потенційною протиепілептичною активністю, у тому числі THCV, CBDV і терпеновий ліналоол. Ці хімічні речовини взаємно посилюють і взаємодіють з каннабідіолом, створюючи цілісний ефект «антуражу» або «ансамблю», так що терапевтичний вплив усієї рослини більший, ніж сума його частин.
Взаємодія між компонентами канабісу та ендоканабіноїдної системи не просто доповнення один одного. Діючи як агоністів рецепторів, інгібіторів зворотного захоплення та алостеричних модуляторів, каннабіноїди рослин викликають багато ефектів, які синергічно поєднуються.
У червні 2018 року іспанські вчені зафіксували чудовий потенціал та протиракову ефективність екстракту олії каннабісу повного спектру порівняно з одномолекулярним каннабіноїдом (THC) у дослідженні раку молочної залози.
Також у червні 2018 року ізраїльські вчені повідомили, що каннабігерол (CBG) та інші сполуки каннабісу взаємодіють синергетично таким чином, що забезпечують протиракову дію у боротьбі з раком товстої кишки.
На замітку: Нормативна політика не повинна привелігувати одномолекулярними канабіноїдами порівняно з цілими рослинними комплексами, що входять до складу канабісу.
Чим менше – тим краще
Можливо, найбільш вражаючим висновком цього дослідження є різка відмінність у дозах для ізолятів порівняно з екстрактами олії, збагаченими CBD повного спектру. Середня доза для людей, які використовують чисту CBD, становила 25,3 мг на 1 кг ваги на добу, але для екстрактів багатих на CBD, вона становила 6,0 мг/кг/добу.
Іншими словами, CBD в екстракті всієї рослини був більш ніж у 4 рази активним, ніж ізольований CBD. Цей результат є відображенням того, що відомо нам як «ефект антуражу», коли терапевтичний вплив усієї рослини перевищує ефект однієї сполуки або навіть суму окремих лікарських компонентів рослини.
Ми можемо сказати, що «необхідні додаткові дослідження», щоб повністю зрозуміти біохімічну основу ефекту антуражу при епілепсії, але ми вже давно не ставимо під сумнів його існування та важливість.
Побічні ефекти
Каннабідіол всієї рослини також відрізнявся від ізоляту CBD нижчою частотою побічних ефектів. Ізольований CBD був пов’язаний з помірними побічними ефектами (*2) у 73% пацієнтів, тоді як CBD із цільної рослини було пов’язане з легкими небажаними наслідками лише у 33% випадків. Автори припускають, що ця відмінність обумовлена, перш за все, нижчою дозою CBD, яка використовується у вигляді екстракту цільної рослини.
Слід зазначити, що багато цих «побічних ефектів» пов’язані з відсутністю CBD, і що додавання CBD до лікування має тенденцію зменшувати ці побічні ефекти, тому цифри можуть бути завищеними.
Що таке мета-аналіз?
Мета-аналіз – це особливий вид дослідження, призначений для того, щоб зробити чіткіші висновки після публікації безлічі статей з однієї теми. Він використовується для визначення кількісної інформації, а також допоможе визначити основу для різних результатів, які початкові дослідження не могли довести.
Мета-аналізи, однак, схильні до упередженості, коли в дослідженнях використовувалися дуже різні схеми, і була одна помітна різниця між дослідженням екстракту цільної рослини та ізоляту CBD. Усі дослідження ізолятів були передбачуваними, тобто учасники отримували лікування відповідно до протоколу, складеного дослідниками. Дослідження екстракту всієї рослини, з іншого боку, були ретроспективним аналізом чи оглядами.
Відсутність очікуваних досліджень з екстрактами цільної рослини пов’язана зі статусом марихуани, що серйозно ускладнює дослідження в галузі медичного використання канабісу. Ретроспективні дослідження трохи схильні до упередженості, такої як заниження побічних ефектів. Незважаючи на можливість упередженості, цей мета-аналіз показує, що екстракти канабідіолу з цільної рослини настільки ж ефективні, як і ізоляти CBD, якщо не більше, і можуть лікувати рефрактерну епілепсію при набагато нижчих дозах.
*1. Зазначені тут цифри не зовсім збігаються із зазначеними в мета-аналізі. Було кілька дрібних математичних помилок через труднощі при об’єднанні різних даних. Помилки не змінюють висновків оригінального дослідження, і автори випустили виправлення. Правильні цифри наведені тут.
*2. Помірні побічні ефекти були визначені авторами кожного окремого дослідження, що може призвести до певної упередженості. Легкі – включали втрату ваги, втому або седативний ефект, шлунково-кишкові проблеми та нудоту. Важкі – включали зміни до функцій печінки.
