Моторные эффекты непсихотропных фитоканнабиноидов

Моторные эффекты непсихотропных фитоканнабиноидов

Ученые доказали, широкое присутствие рецепторов СВ1 в базальных ганглиях, в основном в ГАМК – или глутамат – содержащих нейронах, а также наличие TRPV1 рецепторов в дофаминергических нейронах и идентификации СВ2- рецепторах в некоторых субпопуляций нейронов в базальных ганглиях, объясняют мощные двигательные эффекты, оказываемые теми каннабиноидами, которые могут активировать / блокировать эти рецепторы.

В противоположность этому, каннабидиол (КБР), фитоканнабиноид с широким терапевтическим профилем, как правило, представлен в качестве примера каннабиноидного соединения, с не моторными эффектами из-за его слабого родства к СВ1 и СВ2 , несмотря на его активность на TRPV1 рецептор.

Однако последние данные свидетельствуют о том, что КБР может взаимодействовать с серотонином рецептора 5-HT1A и производить некоторые из его благотворных влияний. Это может позволить КБР оказывать непосредственное влияние на двигательную активность, хорошо зарекомендовав себя на роль серотонинергической передачи в базальных ганглиях. Этот вопрос был исследован на крысах с использованием трех различных фармакологических и нейрохимических подходов.

Во-первых, сравнивалось двигательное влияние различных IP доз КБР с селективным агонистом 5-HT1A рецептора, 8 -гидрокси-2 -(ди- н-пропиламино) тетралина (8 -OH-DPAT , вводимого внутрибрюшинно).
Во-вторых, исследовалось, могут ли двигательные эффекты КБР быть чувствительны к 5-HT1A рецепторам блокады в сравнении с рецепторами CB1.

Наконец, исследовалось, может ли КБР потенцировать действие суб- эффективной дозы 8 -OH-DPAT.
Результаты показали, что : (I) только высокие дозы КБР (> 10 мг / кг) изменяют моторное поведение; (II) эти изменения были ограничены вертикальной активностью с небольшими изменениями в других параметрах; (III) аналогичные эффекты были произведены 8 -OH-DPAT ( 1 мг / кг ), хотя это агонист с исключительно вертикальной активностью, без воздействия на другие двигательные параметры, и он показал более высокую активность, чем КБР; (IV) эффекты 8 -OH-DPAT (1 мг / кг) и КБР (20 мг / кг) с вертикальной активностью были обращены к рецептору 5-HT1A, WAY- 100 , 635 (0,5 мг / кг, внутрибрюшинно), ​у эффектов КБР (20 мг / кг) на вертикальной активности не было отменено римонабанта СВ1 рецепторов (0,1 мг / кг, внутрибрюшинно), ( ​​VI ) эффекты 8 -OH-DPAT на вертикальной активности были связаны с увеличением содержания серотонина в базальных ганглиях, нейрохимические изменения не производятся КБР (20 мг / кг) и ( VII) КБР в дозе 20 мг / кг был способен усиливать двигательные эффекты в суб- эффективных дозах 8-OH -DPAT (0,1 мг / кг) , производя ожидаемые изменения в серотонинергической передачи в базальных ганглиях.

В совокупности эти результаты показывают, что КБР может влиять на двигательную активность, в частности вертикальную активность, и что этот эффект кажется, зависит от его способности к целевому механизму действия на рецепторы 5-HT1A, которые были предложены для объяснения его анти- рвотного, анксиолитического и антидепрессивного действия.