Эндоканнабиноиды рассматриваются как липофильные лиганды, чьи возможности для разгона в водной внеклеточной среде могут быть весьма ограничены. Однако, эта точка зрения оспаривается при полном отсутствии ретроградной синаптической передачи сигналов в DAGLα-/ — в испытаниях на мышах.
Потому как ретроградная сигнализация зависит от транссинаптических 2-AG диффузий для активации пресинаптических CB1Rs, данные из DAGLα-/ — модели однозначно идентифицируют 2-AG, как внеклеточный ретроградный чат. 2-AG может также сигнализировать внутриклеточно.