Низкая и высокая эффективность агонистов рецепторов CB1

Низкая и высокая эффективность агонистов рецепторов CB1

“Субъективно высокая” эффективность от приема марихуаны происходит, вероятно, из-за Дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК), который входит в реакцию в центральным типом каннабиноидных рецепторов 1 ( CB1R ) из эндоканнабиноидной системы сигнализации.

ТГК является слабым частичным агонистом согласно анализам в пробирке, но ТГК имитирует поведенческие эффекты, вызванные более эффективными каннабинергетиками. Это различие может быть важно для понимания сходства и различия спектра дозы-эффектов, которые производят марихуана / ТГК и профиль каннабимиметики («синтетическая марихуана »).

В исследовании оценивали способно ли лекарственное средство функционально обнаружить / различать полную высокую эффективность CB1R агонистов [ (±) AM5983 ] и низкую эффективность агониста ТГК в естественных условиях.

Материалы и методы:

Крыс обучали различать четыре различных дозы AM5983 (от 0,10 до 0,56 мг/кг), и промежуточное средство в кривых дозах, которые были определены как лиганды на всех четырех дозах AM5983. Высокая эффективность WIN55 ,212 -2 и низкая эффективность (R)-(+)-метанандамид были исследованы на AM5983. Антагонизм испытания включал римонабант и WIN55 ,212 -2 и AM5983 . Отдельные (S)- и (R)- изомеры (±) AM5983 были испытаны на одной пробной дозе AM5983 ( 0,30 мг/кг). В пробирке циклический аденозинмонофосфат ( цАМФ) исследовали анализом AM5983 и известного агониста CB1R CP55 , 940.

Результаты:

Доза обобщенных значений ED50 увеличивалась в зависимости от подготовки дозы AM5983, а тем более для частичных агонистов. Порядок потенции (R)-изомер > (±) AM5983 > (S)-изомер и AM5983 > WIN55 ,212-2 ≥ THC > (R)-(+)-метанадамид.