«Субъективно высокая» эффективность от приема марихуаны происходит, вероятно, из-за Дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК), который входит в реакцию в центральным типом каннабиноидных рецепторов 1 ( CB1R ) из эндоканнабиноидной системы сигнализации.
ТГК является слабым частичным агонистом согласно анализам в пробирке, но ТГК имитирует поведенческие эффекты, вызванные более эффективными каннабинергетиками. Это различие может быть важно для понимания сходства и различия спектра дозы-эффектов, которые производят марихуана / ТГК и профиль каннабимиметики («синтетическая марихуана »).
В исследовании оценивали способно ли лекарственное средство функционально обнаружить / различать полную высокую эффективность CB1R агонистов [ (±) AM5983 ] и низкую эффективность агониста ТГК в естественных условиях.
Материалы и методы:
Крыс обучали различать четыре различных дозы AM5983 (от 0,10 до 0,56 мг/кг), и промежуточное средство в кривых дозах, которые были определены как лиганды на всех четырех дозах AM5983. Высокая эффективность WIN55 ,212 -2 и низкая эффективность (R)-(+)-метанандамид были исследованы на AM5983. Антагонизм испытания включал римонабант и WIN55 ,212 -2 и AM5983 . Отдельные (S)- и (R)- изомеры (±) AM5983 были испытаны на одной пробной дозе AM5983 ( 0,30 мг/кг). В пробирке циклический аденозинмонофосфат ( цАМФ) исследовали анализом AM5983 и известного агониста CB1R CP55 , 940.
Результаты:
