Каннабіноїди, що містяться в марихуані та гашиші використовувалися протягом понад тисячу років з лікувальною та рекреаційною метою
Активним “інгредієнтом” цих препаратів є дельта-9-тетрагідроканнабінол, який впливає на нервові клітини в мозку шляхом зв’язування з білком на нейронній поверхні, CB1 рецептором. Він також пов’язується з “ендогенними” каннабіноїдами, які виробляються природно організмом людини.
Ми можемо сформувати спогади декількома різними способами, одним із яких є Павловський класичний приклад того, як собака Павлова навчилася чекати їжу щоразу, коли вона чула сигнал виклику. Ми всі утворюємо такі типи зв’язків; наприклад, ми можемо пов’язати конкретний музичний фрагмент із нашою першою Любов’ю. Але зв’язок не обов’язково завжди буває приємним.
Уявіть, що тихо прогулюючись парком, раптово опиняєтеся під загрозою озброєної людини. Під час нападу ви жахаєтеся; ваше серце частіше б’ється і ваші долоні потіють. Ви біжіть і втікаєте. Пізніше, ви можете виявити, що коли входите до того ж парку, повертається ваша пам’ять про напад настільки докладно, аж до того, що ви відчуваєте спітнілі долоні.
У лабораторії, нейронні та молекулярні механізми, що лежать в основі страшних спогадів, часто вивчаються на тваринах за допомогою “кондиціювання страху”. Тут працює нейтральний або умовний подразник, який зазвичай тонкий і легкий, у парі з огидою (безумовного) стимулу, зазвичай невеликого електричного струму.
Після того, як два стимули в парі кілька разів працюють, один лише умовний подразник викликає стереотипні риси страшної відповіді на безумовний подразник, у тому числі змінюючи частоти серцевих скорочень та артеріальний тиск та заморожування поточних рухів. Повторне уявлення лише умовного подразника призводить до вимирання відповіді страху, яка тварина не дізнається, що їй не потрібно більше боятися, одержуючи шок від світла.
Великий обсяг роботи показав, що невелика, мигдалеподібна область у мозку, має вирішальне значення у придбанні та, можливо, зберіганні умовної пам’яті
Вимірювання подразника спогадів також включає базолатеральну мигдалику, але клітинні та молекулярні деталі менш зрозумілі. Вливаючи антагоністи рецептора NMDA у цьому регіоні блоки зникають, маючи на увазі, що ці рецептори відіграють важливу роль тут. Але їхня точна роль не відома.
Нове дослідження передбачає анандамід ендоканабіноїди та 2-арахідонілгліцерол та їх рецептори CB1. Ці рецептори є одними з найбільш поширених нейромодуляторних рецепторів у центральній нервовій системі та виражені високою мірою в лімбічній системі та мозочку. Класичні поведінкові ефекти екзогенних каннабіноїдів, такі як седативний ефект та зміни пам’яті корелюють з наявністю рецепторів СВ1 у лімбічній системі та смугастому тілі.
Було важко, однак, придушити фізіологічну роль ендоканабіноїдів і як вони будуть звільнені у цих регіонах. У дослідженні була показана таку роль деполяризації нейронів за повторюваною діяльністю, яка призвела до випуску енодоканнабіноїдів, які розсіяні були за клемами інших нейронів і призводили до загальмованого вивільнення нейромедіаторів. Цей ефект був перехідним у гіпокампі та мозочку і довговічним у смугастому тілі.
Проте ці зміни в синапсах не були пов’язані якими-небудь конкретними поведінковими ефектами. Таким чином, це дослідження є кроком вперед у двох областях нейробіології, де явно мається на увазі вивільнення ендоканабіноїдів, а також зв’язок попадання ендоканабіноїдів з синаптичною пластичністю.
Стверджувалося, що нейронна схема основного кондиціювання страху має схожість з тим, що відповідає за страх, пов’язаний із клінічними станами, такими як посттравматичний стрес. Той факт, що ендоканабіноїди сприяють вимиранню страху відкриває можливість, що ліки, які націлені на ці молекули та їх рецептори можуть бути корисними у нових методах лікування тривожних розладів.
Нарешті, є багато непідтвердженої інформації від пацієнтів, які вживають канабіс великою мірою на ранніх стадіях психічного захворювання. Часто вважається, що це сприяє гостроті захворювання. Але, схоже, можливо, що натомість він бути формою самолікування для іноді крайнього занепокоєння, яке ці люди зазнають.