Вчені довели, широка присутність рецепторів СВ1 в базальних гангліях, в основному в ГАМК – або глутамат – нейронах, що містять, а також наявність TRPV1 рецепторів в дофамінергічних нейронах і ідентифікації СВ2-рецепторах в деяких субпопуляцій нейронів в базальних гангліях, пояснюють потужні , що надаються тими каннабіноїдами, які можуть активувати/блокувати ці рецептори.
На противагу цьому, каннабідіол (КБР), фітоканнабіноїд з широким терапевтичним профілем, як правило, представлений як приклад каннабіноїдної сполуки, з немоторними ефектами через його слабку спорідненість до СВ1 і СВ2, незважаючи на його активність на TRPV1 рецептор .
Однак останні дані свідчать про те, що КБР може взаємодіяти з серотоніном рецептора 5-HT1A і виробляти деякі з його сприятливих впливів. Це може дозволити КБР безпосередньо впливати на рухову активність, добре зарекомендувавши себе на роль серотонінергічної передачі в базальних гангліях. Це питання було досліджено на щурах з використанням трьох різних фармакологічних та нейрохімічних підходів.
По-перше, порівнювався руховий вплив різних IP доз КБР з селективним агоністом 5-HT1A рецептора, 8-гідрокси-2-(ди-н-пропіламіно) тетраліну (8-OH-DPAT, що вводиться внутрішньочеревно).
По-друге, досліджувалося, чи можуть рухові ефекти КБР бути чутливими до 5-HT1A рецепторів блокади порівняно з рецепторами CB1.
Нарешті, досліджувалося, чи може КБР потенціювати дію субефективної дози 8 -OH-DPAT.
Результати показали, що :
(I) тільки високі дози КБР (> 10 мг/кг) змінюють моторну поведінку;
(II) ці зміни були обмежені вертикальною активністю з невеликими змінами в інших параметрах;
(III) аналогічні ефекти були зроблені 8 -OH-DPAT ( 1 мг/кг ), хоча це агоніст з виключно вертикальною активністю, без впливу на інші рухові параметри, і він показав більш високу активність, ніж КБР;
(IV) ефекти 8-OH-DPAT (1 мг/кг) та КБР (20 мг/кг) з вертикальною активністю були звернені до рецептора 5-HT1A, WAY-100,635 (0,5 мг/кг, внутрішньочеревно)
(V) у ефектів КБР (20 мг/кг) на вертикальній активності не було скасовано римонабанту СВ1 рецепторів (0,1 мг/кг, внутрішньочеревно),
(VI) ефекти 8 -OH-DPAT на вертикальній активності були пов’язані зі збільшенням вмісту серотоніну в базальних гангліях, нейрохімічні зміни не виробляються КБР (20 мг/кг) та
(VII) КБР у дозі 20 мг/кг був здатний посилювати рухові ефекти в суб-ефективних дозах 8-OH-DPAT (0,1 мг/кг), виробляючи очікувані зміни в серотонінергічній передачі в базальних гангліях.
У сукупності ці результати показують, що КБР може впливати на рухову активність, зокрема вертикальну активність, і що цей ефект здається залежить від його здатності до цільового механізму дії на рецептори 5-HT1A, які були запропоновані для пояснення його анти- блювотної, анксіолітичної та антидепресивної дії.
