Причинно-наслідковий зв’язок між психологічним та бронхіальним ефектами марихуани узгоджується із загальноприйнятим клінічним спостереженням, що напади астми можуть бути викликані емоційними факторами та продемонстрованою ефективністю навіювання та поведінкової терапії для полегшення або запобігання бронхоспазму.
…З іншого боку, той факт, що значна бронходилатація після 2-х процентної марихуани була також відзначена у неастматичних людей, дозволяє припустити, що дилататорний ефект, що спостерігається у досліджуваних астматиків, був принаймні переважно не психогенним. походження, тому що немає жодних доказів того, що на бронхомоторний тонус нормальної людини суттєво впливають емоційні фактори.
Більше того, хоча у 3 з наших піддослідних, які раніше не піддавалися впливу канабісу, було менше ейфоричного ефекту, ніж у інших, не було жодної різниці у ступені бронходилатації, що спостерігається між цими людьми та тими, хто раніше курив марихуану, що передбачає, що задоволення пов’язане з наркотичним впливом марихуани, ймовірно, не було пов’язане з релаксантною дією на дихальні шляхи.
Хоча механізм, за допомогою якого марихуана знижує бронхомоторний тонус, не був вивчений у пацієнтів з астмою, попередня робота в цій лабораторії у нормальних суб’єктів припустила, що бронходилататорний ефект не опосередкований ні стимуляцією B-адренергічних рецепторів, ні атропіноподібним ефектом. Ці результати роблять малоймовірним, що у нормальних людей бронхолітична дія марихуани опосередкована його впливом на центральну нервову систему, і натомість сприяє прямому впливу препарату на гладку мускулатуру бронхів. Це також може бути правильним для пацієнтів з астмою.
Той факт, що куріння марихуани плацебо не викликало значного зниження SGaw; було дивно, тому що вдихання твердих частинок у димі, як очікувалося, могло викликати рефлекторне звуження бронхів за аналогією з курінням сигарет з тютюном, особливо у суб’єктів, які страждають на астму, дихальні шляхи яких більше реагують на неспецифічні подразники, ніж у суб’єктів без захворювань дихання. .
У даному дослідженні нездатність дихальних шляхів стискатися після викурюваного плацебо могла бути пов’язана з урівноваженням ефекту стискаючої дії подразників, що вдихаються, або неідентифікованими сполуками бронхолітичного засобу в марихуані, які не екстрагуються алкоголем, або неспецифічним плацебода. >
У попередньому дослідженні було показано, що дихальні шляхи нормальних суб’єктів також не стискалися після куріння препарату плацебо, але стискалися після куріння сигарет. Той факт, що частота пульсу знизилася після плацебо, на відміну від значного та очікуваного збільшення після 2-х процентної марихуани, вказує на феномен плацебо, а не на фармакологічну відповідь на бронхолітичну речовину у препараті марихуани, екстрагованій з ТГК.
Хоча максимальна середня зміна у SGaw після куріння 2% марихуани (48%) була меншою, ніж після вдихання 1250 мкг ізопротеренолу HCL (69%), бронходилататорний ефект марихуани був більш стійким, ніж ізопротеренол, узгоджується з метаболізмом дельта-9 ТГК на фізіологічно активні сполуки, на відміну від швидкого перетворення ізопротеренолу на неактивні метаболіти.
Можно було очікувати, що фармакологічний основний бронходилататор у марихуани викликатиме значно більший бронхолітичний ефект у суб’єктів із бронхоспастичним захворюванням порівняно зі здоровими суб’єктами за аналогією з сильнішою бронхолітичною відповіддю на ізопротеренол, що вдихається, у астматиків у порівнянні з нормальними. Наше спостереження про те, що куріння марихуани призводило до аналогічної, а не більшої величини бронходилатації у астматиків у порівнянні з раніше зазначеною у нормальних людей, можливо, було пов’язано з такими причинами.
Хоча була спроба стандартизувати техніку куріння марихуани, можливо, що суб’єкти-астматики доставляли менше ТГК у дихальні шляхи через відносну недосвідченість з технікою куріння порівняно зі здоровими хронічними курцями; подразнююча дія на бронхи диму марихуани могла мати тенденцію викликати більше звуження бронхів у суб’єктів з гіперреактивними дихальними шляхами порівняно з нормальними людьми, тим самим компенсуючи потенційно більшу фракційну відповідь бронходилататора на фармакологічний агент (ТГК) при курінні марихуаною у суб’єктів з суб’єктів. >
Оскільки повторний вплив марихуани, як вважають, призводить до індукції ферментів, необхідних для перетворення дельта-9-ТГК на активний 11-гідрокси-метаболіт, менш інтенсивний метаболізм дельта-9-ТГК на активну форму у наших пацієнтів-астматиків з відносно невеликим попереднім рівнем взаємодії з марихуаною, можливо, пояснював би меншу величину фізіологічного ефекту, ніж якби вони були постійними споживачами.
Максимальне середнє відсоткове збільшення частоти серцевих скорочень після куріння марихуани в цьому дослідженні становило всього 22 відсотки, на відміну від 55-відсоткового збільшення, яке раніше відзначалося у здорових досвідчених суб’єктів, які палять таку ж кількість ТГК.
Можливі пояснення цієї невідповідності у величині викликаної марихуаної тахікардії у астматичних суб’єктів у порівнянні з нормальними суб’єктами включають такі причини: той факт, що наші астматичні суб’єкти були відносно недосвідченими курцями марихуани, міг призвести до зменшеної доставки диму марихуани в дихальні , знижується системне поглинання THC.
Більше нерівномірний розподіл диму марихуани та збільшення слизу та запальних змін у трахеобронхіальному дереві у пацієнтів з астмою могли б призвести до зниження або затримки поглинання ТГК з дихальних шляхів; у наших щодо наївних астматичних курців могло бути менше перетворення дельта-9-ТГК на активний 11-гідрокси-метаболіт; там можуть бути основні відмінності у сприйнятливості тканини міокарда до THC у хворих на астму порівняно зі здоровими людьми.
Невелике, але значне збільшення SGaw і зменшення RAw після перорального введення дельта-9-THC вказує на те, що цей компонент натуральної марихуани має системно активну бронхолітичну дію у пацієнтів з астмою, починаючи з 1 години прийому і продовжуючи до 4 годин після прийому препарату; проте цей бронходилататорний ефект був трохи меншим за величиною, ніж той, що раніше відзначався у нормальних суб’єктів після тієї ж дози ТГК.
Крім того, частота серцевих скорочень значно не збільшилася (максимальне середнє збільшення, 9 + 5%) після перорального введення 15 мг дельта-9-ТГК у наших пацієнтів-астматиків на відміну від значного збільшення (19 + 7%), зазначеного раніше у нормальних предметах.
Ці невідповідності у відповідях на пероральний прийом ТГК у нормальних досвідчених споживачів канабісу та відносно недосвідчених астматиків могли бути спричинені відмінностями в абсорбції препарату із шлунково-кишкового тракту, метаболізмом ТГК в активному агенті або чутливістю тканин. Що стосується перших двох можливостей, то цікавість порівняння концентрацій дельта-9-ТГК та його метаболітів у плазмі після перорального прийому препарату як у осіб з хронічною, у початковій стадії астмою і без неї.
Ми можемо зробити висновок, що у клінічно стійких суб’єктів з астмою з бронхоспазмом від мінімального до помірного, куріння марихуани та ероральна дельта-9-ТГК призводили до бронходилатації, що триває 2 години та 4 години відповідно. Подальші дослідження для оцінки впливу курильної марихуани та перорального введення дельта-9-ТГК на бронхомоторний тонус під час спонтанних або експериментально викликаних астматичних нападів можуть становити інтерес.
Оскільки були вивчені лише гострі ефекти після куріння марихуани на динаміку дихальних шляхів у пацієнтів із бронхоспастичним захворюванням, результати не виключали можливості загострення існуючої патології бронхів, вторинної до хронічного куріння марихуани у цих людей. Крім того, глибокий психотропний ефект марихуани та дельта-9-ТГК, на додаток до таких побічних ефектів, як тахікардія та атропіноподібний ефект сушіння, може серйозно обмежити будь-яку клінічну терапевтичну корисність.
Післяслів’я
Автори статті висловлюють вдячність доктору Стівену Сзаре, Національним інститутам психічного здоров’я за поради щодо розробки експериментального дослідження; доктору Денієлу Х. Сіммонсу за допомогу у розгляді рукопису; пану Річарду Н. Блейху, старшому фармацевту, за допомогу у подвійних перехресних дослідженнях, а також пану Еноху Лі та пану Чарльзу Харперу за їх неоціненну технічну допомогу.
