Взаємодія каннабіноїдів з організмом
Каннабіноїдні рецептори вбудовуються в клітинні мембрани, де вони пов’язані з G-білками (G) та ферментами аденілатциклази (АЦ). Рецептори активуються, коли вони зв’язуються з лігандами, як-от анандамід або ТГК. Це викликає різні реакції, включаючи гальмування ((-)) змінного струму, що знижує виробництво цАМФ та клітинну активність залежно від цАМФ, відкриття калію (K+) каналів, що знижує клітини викиду, та закриття кальцію (Са 2+) каналів, що знижує вихід нейромедіаторів. Ці зміни можуть впливати на зв’язок нейронних сигналів. Каннабіноїдні рецептори в мозку називають CB1. Периферичні рецептори (за межами нервової системи), CB2, є найпоширенішими в клітинах імунної системи і зазвичай не знаходяться в мозку.
Хоча ніякі інші підтипи рецепторів були не визначені, є генетичний варіант відомої як CB1A (таких варіантів різних білків кілька, які були зроблені одними і тими ж генами через альтернативні обробки). У деяких випадках білки, вироблені за допомогою альтернативного сплайсингу, по-різному впливають на клітини. Поки не відомо, чи існують якісь функціональні відмінності між ними.
CB1 і CB2 є аналогічними, але не схожими, як члени сім’ї багатьох інших рецепторів один з одним. На основі порівняння послідовності амінокислот, що входять до складу рецепторного білка, подібність CB1 та CB2 рецепторів становить 44 відсотки. Відмінності між двома рецепторами показують, що має бути можливість для розробки лікарських препаратів, які діють тільки на той чи інший рецептор і тим самим буде активовано або послаблено ефект відповідних каннабіноїдних рецепторів. Це дає потужний спосіб отримання біологічно вибіркового ефекту.
Рецептори каннабіноїдів були вивчені у хребетних, таких як щури та миші. Тим не менш, вони також знаходяться у безхребетних, таких як п’явки та молюски. Еволюційна історія хребетних та безхребетних тварин розійшлася більш ніж на 500 мільйонів років, але каннабіноїдних рецепторів, схоже, збереглися, незважаючи на цю довгу еволюцію. Це означає, що вони виконують важливу та основну функцію у фізіології тварин. Таким чином, каннабіноїдні рецептори, ймовірно, виконують багато аналогічних функцій у широкому діапазоні у тварин, включаючи людину.
