Порушені NFAT та NFκB активації беруть участь у придушенні експресії ліганду CD40 за допомогою ТГК у людських CD4+Т клітинах
Раніше ми вже повідомляли, що Дельта-9-тетрагідроканнабінол (Дельта-9-ТГК), основний психоактивний каннабіноїд у марихуані, пригнічує експресію ліганду CD40 (CD40L) шляхом активації CD4+Т клітин мишей.
CD40L бере участь у патогенезі багатьох аутоімунних та запальних захворювань. У цій роботі ми досліджували молекулярні механізми Дельта-9-ТГК-опосередкованого пригнічення CD40L виразу за допомогою периферичної крові Т-клітин людини.
Попередня обробка Дельта-9-ТГК послабила експресію CD40L у людських CD4+Т клітинах, активованих анти-CD3/CD28 а білках та мРНК, що було визначено за допомогою проточної цитометрії та кількісного ПЛР у реальному часі, відповідно.
Аналізи зсуву електрофоретичної рухливості показали, що Дельта-9-ТГК пригнічує ДНК-зв’язувальну активність обох NFAT і NFκB в їх відповідних елементах відповіді CD40L промотора. Оцінка впливу Дельта-9-ТГК на проксимальні Т-клітинні рецептори (TCR), що сигналізують, індуковані ати-CD3/CD28, показала значне погіршення у підвищенні внутрішньоклітинного кальцію, але це не істотно впливає на фосфорилювання ZAP70, PLCγ1/2, GSK3β.
