“Суб’єктивно висока” ефективність від прийому марихуани відбувається, ймовірно, через Дельта-9-тетрагідроканнабінолу (ТГК), який входить у реакцію в центральним типом каннабіноїдних рецепторів 1 (CB1R) з ендоканабіноїдної системи сигналізації.
ТГК є слабким частковим агоністом згідно з аналізами у пробірці, але ТГК імітує поведінкові ефекти, спричинені більш ефективними канабінергетиками. Ця відмінність може бути важливою для розуміння подібності та відмінності спектру дози-ефектів, які виробляють марихуана / ТГК та профіль каннабіміметики («синтетична марихуана»).
У дослідженні оцінювали, чи здатний лікарський засіб функціонально виявити/розрізняти повну високу ефективність CB1R агоністів [(±) AM5983] та низьку ефективність агоніста ТГК у природних умовах.
Матеріали та методи:
Щурів навчали розрізняти чотири різні дози AM5983 (від 0,10 до 0,56 мг/кг), і проміжний засіб у кривих дозах, які були визначені як ліганди на всіх чотирьох дозах AM5983. Висока ефективність WIN55 ,212 -2 та низька ефективність (R)-(+)-метанандамід були досліджені на AM5983. Антагонізм випробування включав римонабант і WIN55,212-2 та AM5983. Окремі (S)- та (R)- ізомери (±) AM5983 були випробувані на одній пробній дозі AM5983 (0,30 мг/кг). У пробірці циклічний аденозинмонофосфат (ЦАМФ) досліджували аналізом AM5983 та відомого агоніста CB1R CP55, 940.
Результати:
