Каннабіноїди, група сполук у марихуані, які відомі своїми лікарськими властивостями, як було виявлено, мають анксіолітичну та антидепресивну дію. Як не дивно, ці сполуки можуть також викликати параною, занепокоєння та депресивні епізоди. Хоча є багато змінних, які можуть пояснити цей парадокс, виділяються три змінні.
Перша змінна – це тип відповіді конкретного пацієнта, який, можливо, залежить від рівнів ТГК і каннабідіолу (КБР) у рослинах канабіс, які використовуються пацієнтом. Це називається потенцією та профілем каннабіноїдів рослини канабіс.
Другою змінною є доза, яку хворий приймає – скільки було марихуани при вдиханні або заковтуванні
Третьою змінною є генетичний профіль пацієнта – те, що важко оцінити, але що може вплинути на реакцію тривоги пацієнта. ТГК, найвідоміша лікарська сполука в марихуані, як відомо, спричиняє реакцію тривоги у деяких пацієнтів при використанні високих доз. КБР, друга найбільш поширена сполука в марихуані, мабуть, послаблює занепокоєння навіть якщо приймати марихуану у великих дозах.
Деякі дослідження були проведені як на тваринах, так і на людях, щоб подивитися, як марихуана може вплинути на тривогу та депресію. В одному дослідженні повідомлялося, що миші, у яких був відсутній рецептор канабіноїдів, мали позитивну відповідь на марихуану щодо депресії та стресу.
Інше подібне дослідження показало, що миші з пошкодженими рецепторами мали аномальну відповідь на стрес із зміненою чутливістю до антидепресантів. Ще одне дослідження було спрямоване на природні хімічні аналогічні сполуки в марихуані під назвою анандаміди, які у тварин та людей викликають відповідь на стрес.
У дослідженнях на людях, поєднання КБР було настільки ж ефективним, як відомі заспокійливі ліки, і було значно ефективніше, ніж плацебо. В аналогічному дослідженні пацієнти із соціальною тривогою, які отримали КБР, показали зменшення симптомів тривоги та зменшення негативу під час публічних виступів, порівняно з тими, хто отримав плацебо.