Оральний дельта-9-ТГК: протягом 2 днів дослідження, що залишилися, після нічного голодування, згідно випадкового подвійного перехресного лікування суб’єкти приймали або плацебо, або 15 мг синтетичного дельта-9-ТГК, розчиненого в кунжутній олії і міститься в ідентичних жела капсулах. Знову ж таки, як і в експериментах з курильною марихуаною, суб’єкти, ймовірно, змогли ідентифікувати дельта-9-ТГК через виражений психотропний ефект.
Вимірювання тих же характеристик, які були визначені в дослідженнях куріння та оцінки суб’єктивних ступенів інтоксикації, проводили за 30 хвилин до та безпосередньо перед пероральним введенням препарату (початковий контрольний період) та 30, 60, 90. 120. 180, 240, 300 та 360 хвилин після прийому. Порядок куріння та оральних експериментів був рандомізований серед суб’єктів дослідження.
Усі натуральні препарати марихуани та синтетичного ТГК були отримані від Національного інституту психічного здоров’я, під керівництвом якого раніше проводилися всі процедури екстракції, змішування, аналізу та синтезу.
Результати
По кожному набору вимірювань RAw та Vtg SGaw розраховували для корекції змін до RAw порівняно зі змінами в обсязі легень. Для кожного суб’єкта в кожен інтервал часу після вдихання ізопротеренолу або куріння або прийому випробуваної речовини відсоткову зміну кожної з вимірюваних характеристик розраховували із середнього значення з 2 контрольних значень. Індивідуальні відсоткові зміни були усереднені для кожного агента, що вдихається або прийнятого всередину, окремо для всіх суб’єктів у кожний інтервал часу для кожного типу експериментальної підготовки.
Використовуючи t-критерій Стьюдента, було визначено значущість відмінностей між середніми значеннями для середньої відсоткової зміни в кожній характеристиці, для кожного експериментального препарату порівняно з вихідними контрольними значеннями, відсоткових змін, які відбулися за курильною марихуаною та пероральним ТГК у порівнянні з плацебо , використовуючи парні спостереження, відмінності між середніми значеннями від нуля для рівнів «хая» після курильної марихуани та перорального введення дельта-9-ТГК Фізичні характеристики та результати базових досліджень легеневої функції для кожного суб’єкта вказані в таблиці 1.
Хоча базовий обсяг форсованого видиху за 1 секунду (ОФВ1) перевищував 80% від прогнозованого значення у 3 безсимптомних суб’єктів (MA, SC, GT), у 2 з останніх SGaw був більш ніж на 2 стандартні відхилення нижче середнього прогнозованого значення для цієї лабораторії, а у третього суб’єкта SGaw збільшився на 87% після інгаляції ізопротеренолу, що вказує на наявність оборотного бронхоспазму. Там, симптоми та функціональні порушення були присутні у всіх суб’єктів.
Середні початкові контрольні значення для виміряних характеристик під час кожного експериментального сеансу вказані в таблиці 2. Не було жодних суттєвих відмінностей між середніми базовими значеннями, отриманими в окремі дні.
Дослідження куріння: середні відсоткові зміни у SGaw та Vtg після курильної марихуани, плацебо та вдихуваного ізопротеренолу показані на малюнках 1 та 2. Після плацебо ні SGaw, ні Vtg істотно не змінилися. Після 2% марихуани середнє значення SGaw негайно збільшилося і залишалося підвищеним (на 33-48% більше, ніж початкові контрольні значення) протягом щонайменше 2 годин. Ці збільшення були значними (P <0,05) порівняно з контрольними значеннями, так і зі значеннями плацебо.
Vtg дещо знизився (від 4 до 13%), але значно (P<0,05) порівняно з ліками на основі марихуани або самої марихуани. Зміни RAw після марихуани, як правило, відповідали змінам у SGaw, але мали меншу величину через пов'язане з цим зниження Vtg. Для порівняння зі змінами, які послідували за курінням марихуани, середні відсоткові зміни у SGaw та Vtg після вдихання 1250 мкг ізопротеренолу також показані на рисунках 1 та 2.
Протягом перших 15 хвилин після вдихання ізопротеренолу SGaw збільшився до рівнів, що перевищують ті, що спостерігаються після 2% марихуани.
Через 60 хвилин після ізопротеренолу SGaw підвищувався лише незначно і був значно нижчим, ніж SGaw після марихуани (P<0,05). Протягом перших 30 хвилин після вдихання ізопротеренолу Vtg значно знижувався до ступеня, аналогічного тому, що відзначалося після марихуани. Через 60 хвилин після ізопротеренолу Vtg практично повернувся в нормальний стан.
Середній відсоток змін серцевого ритму після куріння марихуани або плацебо і після вдихання ізопротеренолу показаний на малюнку 3. Частота пульсу поступово знижувалася після плацебо до рівнів, які були небагато, але значно нижчими за базові значення через 30–120 хвилин. Після 2-х процентної марихуани частота пульсу одразу збільшилася і залишалася підвищеною протягом 30 хвилин у кількостях (від 7 до 22%), які значно відрізнялися від змін, що послідували за плацебо (P<0,05).
Після цього частота пульсу знизилася до рівнів, які через 90 і 120 хвилин були значно нижчими за початкові контрольні значення (P<0,05), але суттєво не відрізнялися від змін, що послідували за плацебо. Частота пульсу збільшилася після ізопротеренолу, але збільшення було незначним при P<0,05. Жодної значної зміни систолічного або діастолічного артеріального тиску або частоти дихання після плацебо, марихуани чи ізопротеренолу не спостерігалося.
Всі суб’єкти допускали певне почуття сп’яніння після куріння марихуани, тоді як усі суб’єкти, крім одного, не мали жодних змін або мінімальної зміни стану свідомості після плацебо. Останній суб’єкт (PF), який раніше не піддавався впливу канабісу, відчував сонливість, запаморочення та нервозність після прийому марихуани та плацебо. Оцінки суб’єктивного ступеня «хая» після марихуани виявили максимальне почуття сп’яніння протягом 5-хвилинного періоду одразу після завершення куріння з поступовим зниженням після цього. До 2 годин величина «хая» становила приблизно третину від пікового рівня, а до 3 годин «хай» по суті розсіювався.
Пероральні дослідження: результати цих досліджень показані на зображеннях 5 і 6. SGaw збільшився незначно (14-19%), але значно (P <0,05) через 60-120 хвилин після прийому 15 мг дельта-9-ТГК, тоді як плацебо не було пов'язано з значними змінами. Vtg не змінився значно після плацебо чи THC.
Як зазначалося з курильною марихуаною, зменшення RAw після перорального THC відповідало збільшенню SGaw, за винятком того, що RAw все ще значно знижувався (-10,2 + 3,6 та -12,9 + 3,3, з P < 0,05) через 3 та 4 години, відповідно. Жодних змін частоти дихання, частоти пульсу або систолічного або діастолічного тиску не спостерігалося після перорального введення дельта-9-ТГК або плацебо. Суб'єктивний «хай» вперше спостерігався через 1 годину після прийому ТГК і досягало піку через 2–3 години, потім поступово знижувалося і зникало через 6 годин. Препарат плацебо не був пов'язаний з значними змінами у свідомості.
Обговорення
Значне збільшення SGaw після куріння марихуани в порівнянні з плацебо дозволяє припустити, що вихована марихуана викликала дилатацію дихальних шляхів у астматиків і узгоджується з результатами, які раніше повідомлялися про людей без захворювання дихальних шляхів. Розширення не було пов’язане із збільшенням обсягу легень, тому що Vtg значно знижувався у поєднанні із збільшенням SGaw. Зниження Vtg, що спостерігалося, відповідало зменшенню захоплення повітря, вторинного до зниження бронхомоторного тонусу.
Крім того, історія об’єму легень, тобто глибокий, стійкий характер дихання при вдиханні, не пояснює збільшення SGaw, яке йшло за курінням марихуани, порівняно з курінням плацебо, тому що зразки дихання були схожі.
Оскільки була значна кореляція між індивідуальним збільшенням SGaw після марихуани і величиною суб’єктивного «хая» (r = 0,52; P <0,01), ймовірність того, що бронходилатація, що спостерігається, була причинно пов'язана або з психологічними ефектами марихуани, або інші ефекти конопель на центральну нервову систему заслуговують на увагу.
Незважаючи на значну кореляцію між ступенем бронходилатації, викликаної марихуаною, та рівнем інтоксикації, тимчасові послідовності цих змін були дещо іншими, оскільки ефект бронходилататора через 2 години був схожим за величиною з тим, який відзначався відразу після куріння, тоді як через 2 години “максимум” знизився до рівня менше половини, що спостерігається відразу після куріння. Однак ці тимчасові відмінності не виключали можливості того, що емоційні зміни, що виникли незабаром після куріння, викликали ланцюжок реакцій, які призводили до розслаблення бронхомоторного тонусу більшої тривалості, ніж емоційний стимул, що ініціює.
Далі буде…
