Гострий вплив куріння марихуани та пероральне вживання дельта-9-тетрагідроканнабінолу на специфічну провідність дихальних шляхів у пацієнтів з астмою.
РЕЗЮМУЮЧИ:
Гострі ефекти 2-відсоткової натуральної марихуани (7 мг на кг) та 15 мг перорального дельта-9-тетрагідроканнабінолу (ТГК) на плетизмографічно визначену резистентність верхніх дихальних шляхів (RAw) та питому провідність дихальних шляхів (SG 10 пацієнтів із стабільною бронхіальною астмою при використанні методу подвійного сліпого перехресного лікування. Після викурювання марихуани SGaw відразу збільшувався і залишався значно підвищеним (на 33–48 відсотків вище за початкові контрольні значення) протягом як мінімум 2 годин, тоді як SGaw не змінювався після плацебо. Піковий бронхолітичний ефект із 1250 мкг ізопротеренолу був більш вираженим, ніж у марихуани, але ефект марихуани тривав довше.
Після прийому 15 мг ТГК рівень SGaw значно підвищувався через 1 та 2 години, а рівень RAw значно знижувався через 1–4 години, тоді як після прийому плацебо жодних змін не спостерігалося. Ці дані вказують на те, що у суб’єктів, які страждають на астму, при курінні марихуани, так і при пероральному прийомі ТГК викликали значний бронхолітичний ефект тривалістю не менше 2 годин.
Вступ
У дев’ятнадцятому столітті одне з медичних застосувань марихуани було в терапії бронхіальної астми; тим не менш, не було отримано певних доказів її ефективності як бронходилататора, поки недавні дослідження не продемонстрували значної дилатації дихальних шляхів у здорових молодих чоловіків після куріння марихуани та прийому його основного психоактивного інгредієнта дельта-9-тетрагідроканнабінолу (ТГК).
Питання про те, чи можуть подібні ефекти бути викликані у пацієнтів з бронхоспастичним захворюванням, представляє інтерес, оскільки подразнююча дія диму марихуани, який, ймовірно, є причиною симптомів бронхіту, викликаних тривалим або хронічним курінням марихуани, може переважити бронхолітичні властивості дельта-9-ТГК, що призводить до бронхоспазму у пацієнтів з гіпертензією. . Отже, гострий ефект від дихання марихуани і перорального введення дельта-9-ТГК на питому провідність дихальних шляхів (SGaw) були досліджені в групі пацієнтів з клінічно стабільною бронхіальною астмою.
Матеріали та методи
Випробовувані: П’ять чоловіків і 5 жінок (віком від 22 до 74 років) з діагнозом бронхіальної астми відповідно до критеріїв, встановлених Американським торакальним суспільством. У кожного суб’єкта була клінічна особливість, яка характеризувалася типовими епізодами хрипів, кашлю і задишки, що виникають або мимовільно, або у відповідь на вплив алергенів, що вдихаються, або неспецифічних подразників, емоційних аспектів, інфекцій дихальних шляхів або фізичних навантажень. >
На момент дослідження всі суб’єкти були клінічно стабільні; астматичні симптоми були відсутні у 4 суб’єктів, хронічні легкою або середньою мірою тяжкості в інших. За винятком двох суб’єктів (PF та JBon), у яких, ймовірно, крім бронхоспастичної хвороби, була емфізема легень, не було жодних ознак інших значних медичних захворювань за даними анамнезу, фізикального обстеження, загального аналізу крові, хімічного аналізу крові (SMA-12) , клінічного аналізу сечі, електрокардіограма та рентгенографія грудної клітки. Значне психічне захворювання було виключено на підставі інтерв’ю з одним із дослідників та оцінки результатів у багатофазній інвентаризації особистості в Міннесоті.
Всі суб’єкти пройшли обстеження функції легень, включаючи спірометрію з використанням 13,5-літрового водного спірометра (Warren E. Collins, Inc.), здатність до одноразового дихання для моноксиду вуглецю (DLCO), опір дихальних шляхів (RAw) та об’єм легень (Vtg) з використанням 900-літрового плетизмографа для тіла зі змінним тиском. Щоб оцінити ступінь оборотної обструкції дихальних шляхів, спірометрію виконували як до, так і через 10 хвилин після вдихання 0,25 мл ізопротеренолу HCL (1: 200) через небулайзер DeVilbiss, підключений до дихального пристрою з позитивним тиском, що працює на стиснутому повітрі. >
Наступна методика була використана для введення ізопротеренолу аерозолю. Пацієнтам було запропоновано спочатку видихнути до залишкового об’єму, потім повільно вдихнути з небулайзера до повного вмісту легень протягом 10 секунд, а потім відновити нормальне дихання протягом декількох секунд.
Ці маневри повторювалися доти, доки розчин бронхолітичного засобу в розпилювачі не був витрачений (зазвичай після 4-5 глибоких вдихів). Крім того, RAw і Vtg вимірювали як за 15 хвилин перед і безпосередньо перед інгаляцією ізопротеренолу, так і через 5, 15, 30 і 60 хвилин після бронходилататора. У всіх суб’єктів потоки та SGaw (ставлення зворотної величини RAw до одночасно виміряного Vtg) збільшувалися більш ніж на 25% після вдихання ізопротеренолу, що вказує на чутливість дихальних шляхів до бронхолітичного лікування.
Сім із 10 суб’єктів раніше курили марихуану, але лише час від часу (менше 1 косяка на місяць). Ніхто не зізнавався у вживанні наркотиків, відмінних від тих, що прописані при бронхіальній астмі, і ніхто не курив тютюн. Жоден суб’єкт не використовував марихуану протягом 7 днів до цього дослідження. Крім того, бронхолітичне лікування було скасовано принаймні за 8 годин до дослідження.
Експерименти проводилися з кожним суб’єктом у 4 окремі дні, починаючи з 10 години ранку, з інтервалом не менше 48 годин між кожною навчальною сесією. Піддослідним повідомили, що вони випадково отримуватимуть марихуану або плацебо.
Курильна марихуана: протягом 2 з 4 експериментальних сесій суб’єкти викурювали 7 мг на кг маси тіла натурального препарату марихуани, що містить або 0,0% дельта-9-ТГК, що служить як плацебо-контроль, або 2% дельта-9 -ТГК відповідно до випадкового, подвійного сліпого перехресного дослідження; однак через сильні психотропні ефекти марихуани було визнано, що суб’єкти, ймовірно, мали невеликі труднощі в ідентифікації марихуани.
Зміст ТГК в експериментальному препараті раніше аналізували методом газорідинної хроматографії (вивчення фізико-хімічних властивостей). Препарат з 0% отримували екстракцією активних каннабіноїдів з природного матеріалу до тих пір, поки всі аналізи на каннабінол, каннабідіол, дельта-8-ТГК та дельта-9-ТГК не становили 0,0%.
З метою стандартизації кількості летючого дельта-9-ТГК, що постачається у вдихуваному матеріалі, використовувалася методика рівномірного куріння. Суб’єкти глибоко вдихали сигарету протягом 2-4 секунд, затримували дихання на 15 секунд, відновлювали нормальне дихання протягом приблизно 5 секунд, а потім повторювали ці маневри доти, доки джоїнт не догорів, протягом приблизно 10 хвилин. Майже недопалок тримали щипцями, щоб дозволити майже повне вживання призначеної кількості марихуани, де сконцентровані леткі каннабіноїди.
Наступні характеристики були виміряні за 15 хвилин до і безпосередньо перед курінням марихуани або плацебо (початковий контрольний період) і відразу ж, через 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120 та 180 хвилин після завершення куріння: RAw, Vtg, частота дихання, частота серцевих скорочень (визначається за електрокардіограмою), а також систолічний та діастолічний артеріальний тиск.
Крім того, надати приблизну оцінку ступеня сп’яніння; у кожному інтервалі після куріння марихуани та плацебо 7 піддослідних, які раніше мали досвід вживання канабісу, просили оцінити, наскільки «кайфували» вони були за шкалою від 0 до 7, де 7 представляли «найпотужніший кайф», який вони колись відчували після куріння марихуани.
Продовження дослідження в наступній статті.
