Автори дослідження: Timpone JG, Wright DJ, Li N, Egorin MJ, Enama ME, Mayers J, Galetto G
Основний результат: втрата ваги при використанні ТГК, збільшення ваги при використанні мегестролу
Досліджувана речовина: дельта-9-ТГК
Спосіб введення: перорально
Дозування: 2,5 мг двічі на день
Тривалість лікування: 84 дні
Учасники дослідження: 52 пацієнти з ВІЛ-інфекцією
Місце проведення дослідження: Відділ СНІДу, NIAID, NIH, Bethesda, Maryland, USA
Короткий опис дослідження:
Це рандомізоване, відкрите багатоцентрове дослідження було розроблене для оцінки безпеки та фармакокінетики дронабінолу (Marinol) у вигляді таблеток та мегестролу (Megace) у вигляді мікронізованих таблеток, самостійно та в комбінації, для лікування ВІЛ-синдрому виснаження.
Були зібрані дані про вагу та якість життя. П’ятдесят два пацієнти (середній CD4+, 59 кл/мкл) були рандомізовані в одну з чотирьох груп лікування: 750 мг/добу (M750); мегестрол 750 мг/добу + дронабінол 2,5 мг двічі/добу (M750+D), або мегестролу 250 мг/добу + дронабінол 2,5 мг двічі/добу (M250+D).
Після початку терапії, 47 пацієнтів повернулися до вихідної терапії, принаймні після одного відвідування дослідження, і 39 завершили заплановані 12 тижнів терапії в рамках дослідження.
Виникнення побічних ефектів, відміни препарату, нових СНІД-індикаторних умов, або CD4+ Т-лімфоцитів змін були статистично значущими. Серйозні небажані явища оцінюються як пов’язані з дронабінолом і включають: порушення з боку центральної нервової системи (наприклад, сплутаність свідомості, тривожність, емоційна лабільність, ейфорія, галюцинації). Також спостерігалися побічні ефекти, які розцінюються як пов’язані з використанням мегестролу, що включають задишку, зміни печінкових ферментів та гіперглікемії.
Середня зміна ваги +/- SE протягом 12 тижнів була наступною: D, -2.0 +/- 1,3 кг; M750, 6,5+/- 1,1 кг; M750 + D, 6,0 + / – 1,0 кг, а M250 + D, -0.3 + / – 1,0 кг (різниця між групами лікування, р = 0,0001).
Фармакокінетичні параметри вимірювалися після 2 тижнів терапії для M750 були Cmax = 985 нг/мл та AUC = 22487 нг х год/мл, а для дронабінолу та його активного метаболіту (HO-THC), відповідно, Cmax = 2,01; 4,61 нг/мл та AUC = 5,3; 23,7 нг х год/мл. Для мегестролу, але не дронабінолу, існує позитивна кореляція на тиждень 2 між двома Cmax та AUC з кожним з наступних: (1) зміна маси тіла, (2) візуальна аналогова шкала оцінки голоду (ВАШ), та (3) Оцінка вечері VASH.
