Класична Gi білково-опосередкована сигналізація на CB1R добре підходить для активації ефектів пар ендоканабіноїдів сигналізації для виживання клітин, проліферації та диференціювання.
Тут ми обговорюємо нові аспекти розуміння стану клітин конкретної сигналізації та наголошуємо на важливості CB1R сигналізації щодо зростання аксонів.
Основні гілки CB1R сигналізації спрямовані на регулювання чисельності популяції нейронних попередників, у тому числі гранулярних клітин мозочка та нюхових нейронів. Це досягається при Akt/PKB-опосередкованій інактивації глікогенсинтази кінази-3 за допомогою фосфорилювання, що дозволяє антиапоптотическому сигналу стабілізувати проходження ядер β-катеніна і регулювати виживання клітин. CB1R активація сприяє накопиченню цераміду, ліпідного медіатора для управління старінням, а також диференціації.
Зрозуміло, що нейронні CB1 активізують ієрархічні мережі сигналізації, щоб викликати зростання аксонів. Класичні сигнальні шляхи пари Nthe CB1R впливають на зростання аксонів через Gβγ підрозділи і залежать від послідовного набору фосфоліпази С (PLC), протеїнкінази C (ε) [75] або Фюн, Src-тирозинкінази, активуючи виділення шляхів регульованої позаклітинної кінази. Сигналізація через Gβγ також може активувати Akt / PKB кінази з АМФ відповіддю елемент-зв’язуючого CREB, і транскрипційні фактори Pax6 діють як активатори зв’язку CB1R для зростання аксонів.
Gαi / виведення активації може викликати STAT3 на вході активації Ras-подібного білка (RAL) або шляхів Rac GTPase / с-Jun N-терміналу кінази, що сходяться на рівні Src. CB1R викликає координаційні цитоскелет ремоделювання шляхом приєднання малих GTPases Rho. Зокрема, Gαi залежні індукції G-білків, регульованих індуктором нейритів 1 (GRIN1), можуть сигналізувати через cdc42 для активації Arp2/3 або кофіліну. В іншому випадку, Gαi залежить від гуаніну нуклеотидних обсягів і викликає залежність кофіліну від актину ремобілізації через RhoA. Фізіологічний результат CB1-стимульованих Rho ГТФ-залежних сигнальних подій може бути CB1R-залежним крахом аксонів конуса зростання.
