Ендоканабіноїди розглядаються як ліпофільні ліганди, чиї можливості для розгону у водному позаклітинному середовищі можуть бути дуже обмежені. Однак, ця точка зору заперечується за повної відсутності ретроградної синаптичної передачі сигналів у DAGLα-/ – у випробуваннях на мишах.
Оскільки ретроградна сигналізація залежить від транссинаптичних 2-AG дифузій для активації пресинаптичних CB1Rs, дані з DAGLα-/ – моделі однозначно ідентифікують 2-AG, як позаклітинний ретроградний чат. 2-AG може також сигналізувати внутрішньоклітинно.