Нейрогенні зобов’язання полягають у диференціальному регулюванні експресії CB1R [7], SN-1-діацилгліцерол ліпази, α та β ізоформ (DAGL α/β) та моноцилгліцерол ліпази (MAGL), 2-AG синтезу та ферментів, відповідно. Диференціювання нейронів регулює CB1R, тоді як клітинний цикл виходу нервових стовбурових клітин пригнічує DAGLs.
У нейронах поляризація, сигналізація тріади спільно транспортуються вздовж аксона, що зароджується
Незважаючи на те, що CB1R може бути виражений на поверхні стовбура аксона, він переважно поширений у конусі росту, у тому числі рухомих розширеннях філоподій і 2-AG. Активація CB1R викликає колапс конуса зростання, припускаючи, що ендоканабіноїди можуть виступати як сигнал керівництва.
Обидва DAGLα і DAGLβ виражаються в мозку, що розвивається. Оскільки DAGLβ не вистачає, Гомер-зв’язуючий домен перерозподіляється на DAGL. Кандидат механізму обмеження субклітинних дисперсій DAGLβ є його зв’язком з DAGLα. Аксональний конус зростання особливо збагачений DAGLs.
Тут, ферментативна активність Ca 2 +-залежна DAGLs може бути просторово обмежена (“предметно-орієнтована”), тому що Ca2 + сигналізації латералізуються в конусі зростання під час повороту (тобто [Ca2 +] збільшується в області перед привабливим градієнтом). Таким чином, DAGLs може функціонувати як збіг детекторів фокального управління 2-AG та аутокринна сигналізація на CB1R, обмежуючи процес зростання повороту конуса.
MAGL є цитозольним ферментів, який може бути набраний на внутрішньому листку плазмалеми, щоб інактивувати 2-AG на плазматичній мембрані. MAGL проходить координаційну та швидку протеасомну деградацію в рухомих нейритах. Фізіологічне значення мікроградієнтів MAGL поступово уповільнюється в дистальному сегменті аксона і може збагатити конуса зростання сигнально-компетентних 2-AG.
Синаптогенез збігається з MAGL, що входить у конус зростання, де він може діяти як сигнал «стоп», усуваючи стимулюючі зростання 2-AG. Після синаптогенезу виведення DAGLs перерозподіляється в соматодендричній ділянці нейронів, забезпечуючи 2-AG ретроградну сигналізацію. На противагу цьому, як CB1R так і MAGL залишаються локалізованими на пресинаптичних закінченнях.
