Сигнальные тропы связи CB1R.

Сигнальные тропы связи CB1R.

Классическая Gi белково-опосредованная сигнализация на CB1R хорошо подходит для активации эффектов пар эндоканнабиноидов сигнализации для выживания клеток, пролиферации и дифференцировки. Здесь мы обсуждаем новые аспекты понимания состояния клеток конкретной сигнализации и подчеркиваем важность CB1R сигнализации в отношении роста аксонов.

Основные ветви CB1R сигнализации направлены ​​на регулирование численности популяции нейронных предшественников, в том числе гранулярных клеток мозжечка и обонятельных нейронов. Это достигается при Akt / PKB-опосредованной инактивации гликогенсинтазы киназы-3 посредством фосфорилирования, что позволяет антиапоптотическому сигналу стабилизировать прохождение по ядер β-катенина и регулировать выживаемость клеток. CB1R активация способствует также накоплению церамида, липидного медиатора для управления старением, а также дифференциации.

Становится ясно, что нейронные CB1 активизируют иерархические сети сигнализации, чтобы вызвать рост аксонов. Классические сигнальные пути пары Nthe CB1R влияют на рост аксонов через Gβγ подразделения и зависят от последовательного набора фосфолипазы С (PLC), протеинкиназы C (ε) [75] или Фюн, Src-тирозинкиназы, активируя выделение путей внеклеточной регулируемой киназы. Сигнализация через Gβγ также может активировать Akt / PKB киназы с АМФ ответом элемент-связывающего CREB, и Pax6 транскрипционные факторы действуют как активаторы связи CB1R для роста аксонов.

Gαi / вывод активации может вызвать STAT3 на входе активации Ras-подобного белка (RAL) или путей Rac GTPase / с-Jun N-терминала киназы, сходящихся на уровне Src. CB1R вызывает координационные цитоскелета ремоделирования путем присоединения малых GTPases Rho. В частности, Gαi-зависимые индукции G-белков, регулируемых индуктором нейритов 1 (GRIN1), могут сигнализировать через cdc42 для активации Arp2 / 3 или кофилина. В противном случае, Gαi зависит от гуанина нуклеотидных обемнов и вызывает зависимость кофилина от актина ремобилизации через RhoA. Физиологический результат CB1-стимулированных Rho ГТФ-зависимых сигнальных событий может быть CB1R-зависимым крахом аксонов конуса роста.