Нарушенные NFAT и NFκB активации участвуют в подавлении экспрессии лиганда CD40 посредством ТГК в человеческих CD4+Т клетках
Ранее мы уже сообщали, что Дельта-9-тетрагидроканнабинол (Дельта-9-ТГК), основной психоактивный каннабиноид в марихуане, подавляет экспрессию лиганд CD40 (CD40L) путем активации CD4+Т клеток мышей.
CD40L участвует в патогенезе многих аутоиммунных и воспалительных заболеваний. В настоящей работе мы исследовали молекулярные механизмы Дельта-9-ТГК-опосредованного подавления CD40L выражения с помощью периферической крови Т-клеток человека.
Предварительная обработка Дельта-9-ТГК ослабил экспрессию CD40L в человеческих CD4+Т клетках, активированных анти-CD3/CD28 а белках и мРНК, что было определено с помощью проточной цитометрии и количественного ПЦР в реальном времени, соответственно.
Анализы сдвига электрофоретической подвижности показали, что Дельта-9-ТГК подавляет ДНК-связывающую активность обоих NFAT и NFκB в их соответствующих элементах ответа в CD40L промотора. Оценка влияния Дельта-9-ТГК на проксимальные Т-клеточные рецепторы (TCR), сигнализирующие, индуцированные ати-CD3/CD28, показала значительное ухудшение в повышении внутриклеточного кальция, но это не оказывает существенного влияния на фосфорилирование ZAP70, PLCγ1 / 2, Акт и GSK3β.
